抑郁症基因治疗有了新靶点

　　本报讯  （记者胡德荣）抑郁症的发病率越来越高，它的发病机理到底是什么？8月30日，国际著名刊物《科学》杂志发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所胡海岚研究组的研究论文，该研究组发现新的导致抑郁症发病机理的关键蛋白，为抑郁症的基因治疗提供了新的靶点。   

　　抑郁症已成为影响人类生活最严重的精神疾病之一，但人们对于抑郁症的成因一直没有明确的认识。近年来，外侧缰核被认为是参与抑郁症形成的关键脑区。神经影像学及抑郁动物模型中的研究表明，在抑郁状态下缰核脑区表现出过度活跃。

　　胡海岚研究组的博士生李坤和周涛在研究中，利用定量蛋白质分析，通过比较正常和抑郁大鼠的缰核，发现钙/钙调蛋白激酶II家族中的成员βCaMKII蛋白分子的表达水平在多种抑郁动物模型的外侧缰核中明显增多。

　　为了进一步明确βCaMKII蛋白的表达水平与抑郁症状的关系，科研人员通过基因操作在外侧缰核提高βCaMKII的表达水平，发现经历这种基因操作的动物，都会产生典型的抑郁症状。当科研人员利用RNA干扰技术，在天生抑郁大鼠外侧缰核脑中特异性地降低βCaMKII的表达水平时，各种先天的抑郁症状都得到明显好转。

　　这项研究提示一种新的抑郁症分子机制，即在外侧缰核神经元中βCaMKII的增加会导致缰核过度兴奋，增强了对其下游相关脑区诸如腹侧被盖区VTA与中缝背核DR的抑制，最终导致快感缺失与行为绝望的核心抑郁症状。

　　专家认为，该研究首次确定了外侧缰核内的βCaMKII分子是导致缰核过度兴奋和抑郁症发生的关键分子，揭示了新的抑郁症发病机理，并为基因治疗提供了新的靶点。