一基因中两个突变导致发作性疼痛

　　本报讯  （通讯员万  霞  陈  军  特约记者涂晓晨）华中科技大学生命学院刘静宇教授、姚镜教授，与中国医学科学院基础医学研究所张学教授合作，成功揭示家族性发作性疼痛疾病的致病原因。该研究论文近日在线发表在国际学术期刊《美国人类遗传学杂志》上。

　　研究团队应用全外显子测序技术，在中国两个大的发作性疼痛家系中发现SCN11A基因上存在两个错义突变，通过家系内共分离分析、1021例大样本正常对照验证等，结合SCN11A基因功能研究，最终发现并克隆了人类疼痛疾病的又一致病基因SCN11A。

　　该论文通讯作者刘静宇介绍，这两个发作性疼痛家系共有28位患者，他们的疼痛主要部位发生在下肢远端，偶发在上肢的肘关节、指关节和掌心；周期性疼痛发作时间常在午后，阴雨天、换季、疲劳和身体虚弱（如感冒过后）常可诱发；幼年发生频繁，随着年龄的增长，疼痛发作次数、发作周期、疼痛程度等减少；疼痛时伴随出汗以及疼痛部位发凉，热敷疼痛稍缓解，疼痛严重时口服抗炎去痛药可以快速缓解。

　　在获得患者知情同意后，研究人员对这两个家系进行遗传分析，发现上述两个新发现的突变分别存在于两个家系中，而在1021名正常对照者中不存在。

　　刘静宇介绍，这证明了SCN11A基因突变是导致家族性发作性疼痛疾病的原因。电生理进一步研究发现，SCN11A基因突变会导致细胞膜钠离子通道活性增强，从而导致细胞对刺激的敏感性增高，引起相关感觉神经元动作电位的快速发放而致痛。

　　刘静宇说，疼痛致病基因SCN11A的成功克隆，拓宽了疼痛的致病基因谱，为研发治疗疼痛的药物提供了理论基础。