J Immunol.：艾滋病毒用作防护罩的蛋白被分离

科学家研制HIV/AIDS治疗方法的挫折之一一直是人类免疫缺陷病毒逃避机体免疫系统的能力。现在，印第安那大学的研究人员已发现了一种可以帮助免疫系统重新回到追捕中的化合物。

这不是人类免疫系统不识别艾滋病毒。事实上，感染导致机体释放攻击病毒的抗体，且刚开始时一些艾滋病毒被破坏。

但是，艾滋病毒能通过拉拢一部分人类天生的被称为补体的先天免疫系统迅速自卫。补体包括一个防止免疫系统细胞攻击人体自身细胞的重要机制。艾滋病毒能够将一个关键蛋白CD59掺入这种自我保护机制中，并通过这样做使自身似乎是机体正常细胞中的一个，而不是一种传染物。

在印第安那大学医学院的实验室，微生物学和免疫学助理教授Andy Qigui Yu博士正在测试一种有希望的化合物，这种化合物可能中和艾滋病毒劫持免疫系统保护机制的能力。

"艾滋病病毒很聪明。因为它在细胞内复制，并雇用CD59。该病毒被CD59所覆盖，所以免疫系统把病毒当成你自己的正常细胞来处理"，余博士说。

在2011年11月，Bill & Melinda Gates基金会宣布它已获得九个新的大挑战探索第二阶段资助，其中一项是资助Yu博士的。第二阶段资助被颁发给收到最早的10万美元资助并已表明很有前途的研究结果。

新的资助将支不仅持YU博士的阻止艾滋病毒隐藏于CD 59"斗篷"背后的化合物的研究，也支持他鉴定病毒用来掺入CD59的机制的工作。

"如果我们发现那个机制，然后我们就能开发阻止这种掺入的措施，并且HIV可能失去免疫系统的保护"，YU博士说。

在过去，研究人员已经能够产生在实验室里成功攻击艾滋病毒的抗体。但这些抗体在人体试验中失败了，因为体内病毒逃避了免疫系统的攻击，Yu博士说。

在试图破坏艾滋病毒对CD 59的劫持中，Yu博士和IU与哈佛大学的同事们精心设计了一个来源于细菌毒素的分子，这种细菌毒素是已知的、结合CD59蛋白的分子。在实验室试验中，他们将此分子用于带HIV病人的血液样本。细菌毒素分子门闩上CD 59蛋白，揭示了病毒颗粒为入侵物并使抗体攻击病毒。

2010年12月，他们调查结果的报告发表在期刊Journal of Immunology 上，研究人员指出，分子可潜在地被开发为抗击HIV/AIDS的一种新治疗方法。

更新的实验已表明，这种分子的使用使抗体-补体能攻击感染的细胞而不只是血液样本中发现的病毒粒子。下一步将包括在一个更大范围患者样本中此分子的更广泛测试，Yu博士说。（生物谷bioon.com）

doi:2011, 186, 53.21
PMC:
PMID:
Blockage of CD59 diminishes infectivity of HIV-1-positive plasma in vitro and in vivo

Tohti Amet, Sishun Hu, Daniel Byrd,1 and Andy Qigui Yu

Numerous vaccination trials have been conducted to induce neutralizing antibodies (nAbs) against HIV-1. However, high levels of Abs, including nAbs and non-nAbs, mount in vast majority of HIV-1 infected subjects, yet fail to control virus proliferation or protect patients from developing AIDS, indicating that HIV-1 virions can escape Ab immunity. Recent studies have shown that regulators of complement activation (RCA) including CD59 present on the viral envelope (Env) confer resistance to Ab-dependent complement-mediated lysis (ADCML), which may explain why HIV-1 is not neutralized or lysed even in the presence of high titer of anti-Env Abs. Here, we report that blockage of CD59 on HIV-1 Env in infected patient plasma by BRIC229, a widely used CD59-blocking Ab, or rILYd4, a novel CD59 inhibitor derived from bacterial toxin intermedilysin domain 4, significantly reduces infectivity of HIV-1-positive plasma in vitro (H9 cells) and in vivo (SCID mice reconstituted with human peripheral blood mononuclear cells or PBMCs). Similarly, BRIC229 and rILYd4 significantly enhanced ADCML of HIV-1-infected H9 cells and HIV-1-bound erythrocytes in the presence of patient plasma as a source of both complement and anti-HIV-1 Env Abs. All plasma samples from 7 HIV-1-infected patients examined contained high titer of anti-HIV-1 Env Abs. Our data suggest that blockage of CD59 on the surface of HIV-1 virions and infected cells represents a novel therapeutic approach to combat HIV-1/AIDS pandemic.