肝细胞核因子可使肝癌细胞改邪归正

本报讯  （通讯员王根华  记者胡德荣）采用肝细胞核因子4α（HNF4α）诱导分化，可使肝肿瘤细胞转变成正常的细胞。第二军医大学附属长征医院谢渭芬教授领衔的课题组，利用诱导分化的方法在治疗肝癌方面取得突破性进展，首次提出肝细胞核因子可诱导肝肿瘤细胞转化，从而达到治疗肿瘤目的。其研究成果的学术论文日前发表在国际著名期刊《肝脏病学》杂志上。  

　　诱导分化治疗就是采用药物使癌细胞再分化，改变其恶性生物行为，令其“改邪归正”，使之丧失肿瘤细胞恶性增殖和转移的特性。在谢渭芬教授的指导下，尹川博士、林勇副教授等科研人员通过大量的前期临床研究发现，HNF4α在肝癌细胞中的表达较正常肝细胞明显减少，而且超过半数肝癌病人的肝癌组织HNF4α的表达较癌周组织降低。于是，他们利用构建的病毒载体将HNF4α导入肝肿瘤细胞株中，上调HNF4α的表达。结果发现，HNF4α可诱导肝肿瘤细胞向肝细胞转化，大量肝细胞特异基因表达明显提高，最后肿瘤细胞出现衰老和死亡。特别令人振奋的是，小鼠肿瘤模型实验发现，HNF4α可使肝肿瘤细胞在小鼠体内形成肿瘤的能力完全消失，并显著抑制肿瘤生长，部分肿瘤完全消失。

　　据介绍，肿瘤组织是由一群处于不同成熟阶段的细胞组成，这些细胞在性质及功能上存在着较大差异，其中肿瘤干细胞仅占很少的比例，但由于肿瘤干细胞与正常干细胞相似，一般处于静止状态，对常规放疗和化疗不敏感，从而导致目前癌症治疗效果不理想。在该项研究中，科研人员发现HNF4α可明显降低肝癌肿瘤干细胞比例，其干细胞特性明显被抑制，表明HNF4α也可促进肿瘤干细胞分化，这对控制肿瘤的复发和转移具有重要意义。