JCI：让免疫细胞发现病毒！科学家开发出一种靶向狙杀人类巨细胞病毒的新疗法！

2021年2月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自卡迪夫大学等机构的科学家们通过研究发现了一种靶向作用常见病毒（人类巨细胞病毒）的特殊方法，这种病毒在英国影响着1/200新生儿的健康，但目前仅有非常有限的治疗手段。人类巨细胞病毒（HCMV，Human cytomegalovirus）是隐藏在机体免疫系统中的“大师”，因此机体中的抗体和T细胞就无法像攻击其它病毒（比如当前的冠状病毒）那样对其发起攻击。

这项研究中，研究人员在实验室中发现了一类新型抗体，其不会直接杀死病毒，而是会标记所感染的细胞以便免疫系统能够发现这些被感染的细胞。一旦免疫系统发现这些细胞，其就会立刻杀灭病毒。目前研究人员已经为这种独特的免疫疗法递交了专利申请，希望能够用来帮助治疗HCMV感染，HCMV会引发新生儿严重致残甚至死亡。

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后期研究人员还需要进行更深入的研究来确保这种疗法在人体中的安全性和有效性，但他们希望这种技术最终能被用来抵御其它感染性疾病，目前研究人员利用这种方法来寻找新型抗体以便用于癌症疗法中。病毒学家Richard Stanton说道，HCMV的治疗是一项巨大的挑战，因为该病毒会使用不同的“诡计”来躲避宿主机体的免疫反应。

文章中，研究人员开发出了一种特殊的方法来设法让免疫系统观察到病毒从而对其进行靶向杀灭，HCMV在人类中会诱发长期的干按，而且其还是引发免疫缺陷人群严重疾病或死亡的主要原因，比如接受器官移植的患者或HIV感染者。疫苗对于抗击病毒感染至关重要，特别是应对先天性疾病，但目前没有疫苗，仅有非常有限的治疗选择。研究人员分析了是否抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC，antibody-dependent cellular cytotoxicity）能被用来作为治疗用途，ADCC是特殊类型的免疫反应，即利用抗体来包被靶向细胞随后再被宿主机体的免疫细胞识别并杀灭。

研究者利用蛋白质组学技术分析了感染细胞表面上的特殊分子的特性，并将其与免疫筛查技术相结合来识别ADCC的作用靶点；结果他们发现了病毒早期生命周期所表达的一种特殊靶点，随后开发出了人类抗体来靶向作用这一靶点。在实验室中研究人员实现了ADCC的强力激活，从而成功地杀灭了被感染的细胞。

最后研究者Stanton说道，新型ADCC靶点的识别不仅能帮助理解机体抵御HCMV的天然免疫学机制，开发新型治疗性策略；还能应用于对其它感染性疾病的研究，同时研究人员用来开发新型抗体的特殊技术也能应用于开发新型抗癌疗法；后期他们还需要进行更为深入的研究来阐明这种新型策略在人类机体中使用的安全性和有效性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Virginia-Maria Vlahava et al. Monoclonal antibodies targeting nonstructural viral antigens can activate ADCC against human cytomegalovirus, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI:10.1172/JCI139296